Ambientado no caótico e hostil planeta Pandora cinco anos após os eventos do título original, Borderlands 2 coloca um novo grupo de Caçadores de Relíquias (Vault Hunters) em confronto direto contra o tirânico Handsome Jack, CEO da corporação Hyperion. Para impedir que o vilão liberte um mal ancestral e domine o planeta por completo, os protagonistas se unem à resistência dos Crimson Raiders em uma narrativa repleta de humor ácido e ação frenética. O jogo consolida a fórmula clássica de looter-shooter, combinando tiroteios dinâmicos em primeira pessoa com mecânicas profundas de RPG, progressão por árvores de habilidades e um sistema procedural que gera bilhões de combinações de armas e equipamentos. A experiência oferece suporte tanto para modo solo quanto para partidas cooperativas de até quatro jogadores.